Symplicity Spyral™ 1本が変える治療　　　　　　　　連鎖していく未来

Symplicity Spyral™ カテーテル

Symplicity G3™ジェネレータ

血圧のコントロール率27％

日本では約4300万人の方が高血圧を患っています。
そのうち降圧目標値まで血圧をコントロールできている患者は27%だけであり、残り73%の患者は生活習慣改善や薬物治療を行っているがコントロールが不十分か未治療と言われており、日本の血圧コントロールの低さが課題となっています。³

服薬コンプライアンス50％

高血圧の治療の中心は生活習慣の改善と薬物治療です。薬物治療において高血圧患者の約50％は1年以内に服薬をやめてしまいます。⁴ この服薬コンプライアンスの悪さが日本の血圧コントロールの低さにつながっている1つの課題となっています。

治療継続の難しさ

SPRINT試験からも長期間の降圧治療の継続が難しいことが示唆されています。
SPRINT試験は標準降圧群と厳格降圧群での全死亡率と心血管疾患死亡率を評価した試験です。
厳格降圧群で有意な血圧低下効果があり、全死亡、心血管疾患死亡率も低いことが示されました。
しかし、10年間の追跡結果として、厳格降圧群の血圧が経時的に上昇していることが示されました。⁵
このように既存の降圧治療を長期間継続することは容易ではなく、課題となっています。

数多くの試験データに裏付けられた臨床効果

Symplicity Spyral™ の有用性は、これまでの数多くの無作為化比較対象試験と実臨床データにおいて研究され、
今後も腎デナベーション治療をリードすることを目指します。

Symplicity Spyral™ の有用性（降圧薬未服用）⁶

降圧薬を服薬していない患者を対象とした無作為化試験において、主要評価項目である24時間ABPM、副次評価項目である診察室血圧の有意な低下が確認されました。
また、脳卒中や心血管イベント発症のリスクと関与している夜間/早朝の血圧の有意な低下が確認されました。

試験デザイン

SPYRAL HTN-OFF MED試験 Pivotal

・多施設共同、国際、前向き、盲検、1:1無作為化、介入、シャム・コントロール試験
・主要有効性評価項目：
　ベースライン(第2スクリーニング来院)から術後3か月の24時間自由行動下血圧測定(ABPM)によるベースライン調整済みの
　収縮期血圧(SBP)の変化[共分散分析(ANCOVA)を使用]
・主要安全性評価項目：
　主要有害事象(MAE)の発現率は、無作為化割付け後1か月の以下の事象を合わせたものを定義(新規の腎動脈狭窄は6か月)

• あらゆる原因による死亡
• 末期腎疾患(ESRD)
• 末端器官障害をきたしている明らかな塞栓性事象
• インターベンションを要する腎動脈穿孔
• インターベンションを要する腎動脈解離
• 血管合併症
• 服薬又は治験実施計画書の不遵守が原因でないことが確認された高血圧クリーゼによる入院
• 血管造影により確認され、血管造影コアラボにより判定された新規の腎動脈狭窄＞70%

Symplicity Spyral™ の有用性（降圧薬服用）⁷

降圧薬を1~3剤服薬している患者を対象とした無作為化試験において、主要評価項目である24時間ABPMはシャム群に対するRDN群の有意な血圧低下は確認されませんでした。
副次評価項目である診察室血圧の有意な低下は確認されました。

 ^{‡ANCOVA調整済み
出典：Kandzari DE, et al. J Am Col Cardiol. 2023;82:1809–1823.}

考察

24時間ABPMで両群間に有意差がなかったことについて薬剤負担の点から考察されています。
降圧薬の数、クラス、用量に基づく複合的指標であるMedication Burden*がシャム群で有意に増加しており、シャム群の患者は血圧が低下する方向に薬剤変更がされていたことが確認されました。
これによりシャム群の血圧の低下が大きくなり両群間の有意差がなくなったと考察されています。

^{*Medication Burdenは、薬剤の数、クラス、用量に基づいている指標であり、すべての薬剤クラスは、同等の力価を持つものとみなしています。}

^{出典：Kandzari DE, et al. J Am Col Cardiol. 2023;82:1809–1823.}

試験デザイン

SPYRAL HTN-ON MED試験 Pivotal

・多施設、国際共同、前向き、単盲検、2:1無作為化（治療群：対照群、最初の106例は1:1で無作為化）、介入、
　シャム・コントロール試験
・主要有効性評価項目：
　ベースライン(第2スクリーニング来院)から術後6か月の24時間自由行動下血圧測定(ABPM)によるベースライン調整済みの
　収縮期血圧(SBP)の変化[共分散分析(ANCOVA)を使用]
・主要安全性評価項目：
　主要有害事象(MAE)の発現率は、無作為化割付け後1か月の以下の事象を合わせたものと定義(新規の腎動脈狭窄は6か月)

• あらゆる原因による死亡
• 末期腎疾患(ESRD)
• 末端器官障害をきたしている明らかな塞栓性事象
• インターベンションを要する腎動脈穿孔
• インターベンションを要する腎動脈解離
• 血管合併症
• 服薬又は治験実施計画書の不遵守が原因でないことが確認された高血圧クリーゼによる入院
• 血管造影により確認され、血管造影コアラボにより判定された新規の腎動脈狭窄＞70%

Symplicity Spyral™ の有用性（実臨床データ）

Global全体でレジストリーデータを収集しています。実臨床のデータから診察室血圧、24時間ABPMともに3年間持続した降圧効果が確認されています。⁸
また、様々な患者背景別でもベースラインから有意な降圧効果が確認されています。^9,10

^{GSRデータには、Symplicity Flex™とSymplicity Spyral™の両方が含まれています。
出典：Mahfoud F, et al. Application of the win ratio to analyse blood pressure reduction in the Global SYMPLICITY Registry. EuroPCR 2021, Virtual.} 

 ^{†治療抵抗性高血圧は、OSBPが150mmHgを超えており、降圧薬を3種類以上服用している場合と定義されます。
 ‡ 慢性腎臓病は、 eGFRが60mL/min/1.73m2未満の場合と定義されます
a Mahfoud F, et al. J Am Coll Cardiol. 2020;75:2879–2888.
b Mahfoud, F, et al. Blood pressure reduction after catheter-based renal denervation in patients with cardiovascular disease in the Global SYMPLICITY Registry. ESH 2022, Athens.}

Symplicity Spyral™ の安全性

SPYRAL HTN-OFF MED試験及びSPYRAL HTN-ON MED試験の統合解析データにより、主要な有害事象の発生率が低い（1/253例）
ことが確認されました。¹¹
また、SPYRAL HTN-OFF MED試験及びSPYRAL HTN-ON MED試験、Global SYMPLICITY Registry、SPYRAL HTN-OFF MED試験 Pilot、SPYRAL HTN-ON MED試験 Pilotの統合解析データにより、3年間の追跡調査において腎機能への影響は最小限であることが
確認されました。¹²

 ^{†解析対象となった被験者全員が3年間の追跡調査を完了したわけではありません。この解析の時点で利用可能なすべてのデータが含まれています。}

Symplicity Spyral™ カテーテル

• 6Fガイディングカテーテル、0.014インチガイドワイヤに適合
• ラピッドエクスチェンジ

Symplicity G3™ジェネレータ

• 独自のリアルタイム応答アルゴリズムが、温度とインピーダンスを監視し、エネルギー出力を自動調整^13-17
• カテーテルをジェネレータに接続することで使用できるユーザビリティに配慮した設計

^{販売名：Symplicity Spyral腎デナベーションシステム
医療機器承認番号：30700BZX00207000}

^{使用目的又は効果、警告・禁忌を含む使用上の注意等の情報につきましては製品の電子添文および取扱説明書をご参照ください。
本品を使用する際は日本の承認事項及び適正使用指針を遵守してください。}